Ачааллаж байна…
Anaemias or other erythrocyte disorders
Тодорхойлолт
Удамшлын метахемоглобинеми (HM) нь улаан эсийн ховор эмгэг бөгөөд үндсэндээ эмнэлзүйн хоёр фенотипт ангилагдана: аутосом рецессив төрөлх (буюу удамшлын) метахемоглобинемийн I ба II хэвшинж (RCM/RHM хэвшинж 1; RCM/RHM хэвшинж 2). RCM-ийн 1-р хэвшинжийн үед төрсөн цагаасаа илрэх, сайн тэсвэрлэгддэг хөхрөлт цорын ганц шинж тэмдэг байдаг. Cb5R-ийн үйл ажиллагаа бүхэлдээ алдагддаг RCM-ийн 2-р хэвшинж нь хамаагүй хүнд; хөхрөлт нь мэдрэлийн үйл ажиллагааны алдагдалтай (оюуны хомсдол, бичил тархи, өсөлт саатах, опистотонус, хялар ба булчингийн тонус ихсэх) хавсран илэрдэг бөгөөд энэ нь ихэвчлэн амьдралын эхний дөрвөн сард илэрхий болдог.
Hereditary methemoglobinemia (HM) is a rare red cell disorder classified principally into two clinical phenotypes: autosomal recessive congenital (or hereditary) methemoglobinemia types I and II (RCM/RHM type 1; RCM/RHM type 2). In RCM type 1, well-tolerated cyanosis from birth is the only symptom. RCM type 2, with global loss of Cb5R function, is much more severe; the cyanosis is accompanied by neurological dysfunction (with intellectual deficit, microcephaly, growth retardation, opisthotonus, strabismus and hypertonia), which usually becomes evident during the first four months of life.
Дэлгэрэнгүй тодорхойлолт
Удамшлын метахемоглобинеми (HM) нь улаан эсийн ховор эмгэг бөгөөд үндсэндээ эмнэлзүйн хоёр фенотипт ангилагдана: аутосом рецессив төрөлх (буюу удамшлын) метахемоглобинемийн I ба II хэвшинж (RCM/RHM хэвшинж 1; RCM/RHM хэвшинж 2, эдгээр нэр томьёог үзнэ үү). RCM-ийн 1-р хэвшинжийн үед төрсөн цагаасаа илрэх хөхрөлт цорын ганц шинж тэмдэг байдаг. Энэ нь сайн тэсвэрлэгддэг бөгөөд толгой өвдөх, ядрах ба ачаалал авах үед амьсгаадах зэрэг хөнгөн зовиуртай хавсардаг. Энэ нь NADH-цитохром b5 редуктазыг (Cb5R) кодлодог CYB5R3 генийн (22q13.31-qter) мутациас үүдэлтэй бөгөөд Cb5R-ийн дутал зөвхөн улаан эсээр хязгаарлагддаг. Cb5R-ийн үйл ажиллагаа бүхэлдээ алдагддаг RCM-ийн 2-р хэвшинж нь хамаагүй хүнд; хөхрөлт нь мэдрэлийн үйл ажиллагааны алдагдалтай (оюуны хомсдол, бичил тархи, өсөлт саатах, опистотонус, хялар ба булчингийн тонус ихсэх) хавсран илэрдэг бөгөөд энэ нь ихэвчлэн амьдралын эхний дөрвөн сард илэрхий болдог. Өнөөг хүртэл CYB5R3 генийн 40 гаруй өөр мутаци тогтоогдсон бөгөөд тэдгээрийн зарим нь хоёр хэвшинжийн аль алинд нь илэрсэн. RCM-ийн 1-р хэвшинж ерөнхийдөө миссенс мутацитай холбоотой бол RCM-ийн 2-р хэвшинж ихэвчлэн богиносгох мутаци, сплайсингийн алдаа буюу идэвхтэй төвийг эвдэхэд хүргэдэг мутацитай холбоотой байдаг. RCM-ийн өөр хоёр хэлбэрийг мөн мэдээлсэн. RCM-ийн 3-р хэвшинж гэдэг нь хөхрөлттэй боловч мэдрэлийн гажиггүй, Cb5R-ийн дутал улаан эсээс гадна цагаан эс ба тромбоцитод илэрсэн фенотипийг тодорхойлоход хэрэглэж байсан нэр томьёо юм. CYB5R3 генийн бусад хувилбарын талаарх дараагийн мэдээллүүдэд энэ ялгааг төдийлөн анхаараагүй тул RCM-ийн 3-р хэвшинж гэсэн нэр томьёог ховор хэрэглэдэг. RCM-ийн 4-р хэвшинж нь цитохром b5-ыг кодлодог CYB5A генийн (18q23) мутациас үүдэлтэй архаг хөхрөлттэй холбоотой маш ховор өвчин юм. Түүнчлэн NADPH редуктазын дутлын талаар хоёр мэдээлэл байдаг боловч нэг тохиолдолд (метилен хөхийг бодисын солилцоонд оруулж чадахгүй байгаагаар илэрсэн) метахемоглобинеми илрээгүй нь энэ замын физиологийн ач холбогдол хязгаарлагдмал болохыг илтгэнэ. Мөн NADPH редуктазын одоог хүртэл тодорхойлогдоогүй байгаа субстратын мутаци метахемоглобиныг ангижрахад бага зэрэг нөлөөлж болох юм. Метахемоглобинемийн эмчилгээ нь метилен хөх ба/буюу аскорбины хүчил хэрэглэхэд төвлөрдөг. Хөнгөн тохиолдолд хөхрөлтийг намдаахад дан аскорбины хүчил хангалттай боловч урвалын хурд нь хавсарсан эмчилгээнийхээс удаан байдаг. Гэсэн хэдий ч эдгээр эмчилгээ нь RCM-ийн 2-р хэвшинжийн үеийн мэдрэлийн үйл ажиллагааны алдагдалд нөлөөлдөггүй.
Hereditary methemoglobinemia (HM) is a rare red cell disorder classified principally into two clinical phenotypes: autosomal recessive congenital (or hereditary) methemoglobinemia types I and II (RCM/RHM type 1; RCM/RHM type 2, see these terms). In RCM type 1, cyanosis from birth is the only symptom. It is well-tolerated and is associated with mild complaints of headaches, fatigue and shortness of breath upon exertion. It is caused by mutations of the CYB5R3 gene (22q13.31-qter) encoding the NADH-cytochrome b5 reductase (Cb5R) and Cb5R deficiency is limited to the erythrocytes. RCM type 2, with global loss of Cb5R function, is much more severe; the cyanosis is accompanied by neurological dysfunction (with intellectual deficit, microcephaly, growth retardation, opisthotonus, strabismus and hypertonia), which usually becomes evident during the first four months of life. Over 40 different CYB5R3 mutations have been identified so far, some of which have been identified in both types. RCM type 1 is generally associated with missense mutations, whereas RCM type 2 is more commonly associated with truncating mutations, splicing errors or mutations that lead to disruption of the active site. Two additional forms of RCM have also been reported. RCM type 3 was the term used to define a phenotype with cyanosis but without neurological abnormalities in which Cb5R deficiency was identified in leucocytes and platelets as well as erythrocytes. This distinction has been largely ignored in subsequent reports of other CYB5R3 variants, so the term RCM type 3 is rarely used. RCM type 4 is a very rare disease associated with chronic cyanosis caused by mutations in the CYB5A gene (18q23) encoding cytochrome b5. In addition, there have been two reports of NADPH reductase deficiency, but in one case (identified though an inability to metabolize methylene blue) methemoglobinemia was not present suggesting that this pathway has limited physiological importance. It is also possible that mutations of the substrate of NADPH reductase, which remains to be identified, could have a minor effect on the reduction of methemoglobin. Treatment of methemoglobinemia revolves around administration of methylene blue and/or ascorbic acid. Although ascorbic acid alone is sufficient to alleviate the cyanosis in milder cases, the reaction rate is slower than that of the combined treatment. However, these treatments have no effect on the neurological dysfunction in RCM type 2.
ICD-10-тай харгалзах код