Ачааллаж байна…
Inborn errors of metabolism
Бодисын солилцооны төрөлх хямрал нь бодисын солилцооны эмгэгийг хамардаг генетикийн өвчний том ангиллыг бүрдүүлнэ. Ихэнх нь янз бүрийн бодисыг (субстрат) өөр бодис (бүтээгдэхүүн) болгон хувиргахыг хөнгөвчилдөг ферментийг кодлодог дан генийн согогоос үүдэлтэй.
Хамаарахгүй (Exclusions)
ICD-10-тай харгалзах код
Дэд ангилал
ICD-10-тай харгалзах код
Дэд ангилал
Өөр хэсэгт ангилсан
Тодорхойлолт
Фабригийн өвчин (FD) нь мэдрэлийн, арьсны, бөөрний, зүрх судасны, сонсох-тэнцвэрийн ба тархины судасны өвөрмөц шинж тэмдгээр илэрдэг, даамжрах, удамшлын, олон тогтолцоот лизосомын хуримтлалын өвчин юм.
Fabry disease (FD) is a progressive, inherited, multisystemic lysosomal storage disease characterised by specific neurological, cutaneous, renal, cardiovascular, cochleo-vestibular and cerebrovascular manifestations.
Дэлгэрэнгүй тодорхойлолт
Фабригийн өвчин (FD) нь альфа-галактозидаза A-ийн үлдэгдэл идэвхгүй гемизигот эрэгтэйчүүдэд сонгодог хэлбэрээр тохиолддог, мэдрэлийн (өвдөлт), арьсны (ангиокератом), бөөрний (протейнури ба бөөрний дутмагшил), зүрх судасны (кардиомиопати ба зүрхний хэм алдагдал), сонсох-тэнцвэрийн ба тархины судасны (цус харвалт) шинж тэмдгээр илэрдэг, гликосфинголипидийн солилцооны даамжрах, удамшлын, олон тогтолцоот эмгэг юм. FD бүх үндэстэнд тохиолддог бөгөөд бүртгэгдсэн тархалт 100,000 хүн тутамд 1-5 байдаг боловч бодит тархалтыг дутуу тооцсон байж болно. Эмнэлзүйн шинж тэмдэг (мөчдөд хорсох, чимчигнэх ба парестезиэр илэрдэг цочмог ба архаг өвдөлт) ихэвчлэн бага насанд, голчлон 4-10 насанд илэрнэ. Суулгалт, бөөлжис цутгах, бөөлжих, хөлс багасах, арьсны гэмтэл ба эвэрлэгийн өөрчлөлт түгээмэл. Нас ахих тусам бөөрний үйл ажиллагаа аажмаар муудахын хамт зүрхний (хипертрофийн кардиомиопати, зүрхний хэм алдагдал ба зүрхний цохилтын хэлбэлзэл алдагдах) ба тархины судасны гажиг (цус харвалт ба тархины цус түр багасах дайрал) маш түгээмэл болно. Хетерозигот эмэгтэйчүүдэд шинж тэмдэг ихэвчлэн илэрдэг боловч шинж тэмдгийн хүндийн зэрэг маш хөнгөнөөс хүнд хүртэл янз бүр байна. Зарим өвчтөнд FD голчлон зүрхний буюу бөөрний илрэл бүхий „хэвшинжит бус“ буюу хожуу эхэлдэг хэлбэрээр илэрч болно. FD нь GLA генийн (хромосомын Xq22) мутациас үүдэлтэй бөгөөд X хромосомтой холбоотой хэлбэрээр удамшина. Гемизигот эрэгтэйчүүдийг оношлох баталгаат арга нь альфа-галактозидаза A-ийн дутлыг илрүүлэх юм. Хетерозиготыг ферментийн аргаар илрүүлэх нь ихэвчлэн тодорхой дүгнэлт өгдөггүй тул эмэгтэйчүүдэд генетикийн шинжилгээ шаардлагатай. Бага насанд ялган оношлогоонд өвдөлтийн бусад боломжит шалтгааныг (ревматоид артрит (энэ нэр томьёог үзнэ үү) ба „өсөлтийн өвдөлт“) хамруулах хэрэгтэй. Насанд хүрсэн үед заримдаа тархмал хатуурлыг (энэ нэр томьёог үзнэ үү) авч үздэг. Хорионы сэгсүүр буюу өсгөвөрлөсөн амнионы эсэд ферментийн идэвхийг тодорхойлох буюу ДНХ-ийн шинжилгээ хийх замаар төрөхийн өмнөх оношилгоо хийх боломжтой боловч ёс зүйн шалтгаанаар ихэвчлэн зөвхөн эрэгтэй ургийн үед авч үздэг. Түүнчлэн хэвшинжит бус хувилбарууд байдаг нь удамзүйн зөвлөгөөг төвөгтэй болгоно. Өвчинд өвөрмөц эмчилгээний сонголт (хүний рекомбинант альфа-галактозидаза A ашигласан ферментийг орлуулах эмчилгээ) саяхан нэвтэрсэн боловч түүний урт хугацааны аюулгүй байдал ба үр нөлөөг судалсаар байна. Уламжлалт эмчилгээ нь өвдөлт намдаах эмээр өвдөлтийг намдаах, бөөр хамгаалах (ACE-ийн саатуулагч ба ангиотензины рецептор хориглогч) ба хэм алдагдлын эсрэг эмээс бүрдэх бөгөөд бөөрний дутмагшлын төгсгөлийн шатанд байгаа өвчтөнд диализ буюу бөөр шилжүүлэн суулгах боломжтой. Нас ахих тусам, эмчилгээ хийгээгүй тохиолдолд хоёр хүйсийн аль алинд нь амин чухал эрхтэн тогтолцооны даамжрах гэмтэл (бөөрний өвчний төгсгөлийн шат ба амь насанд аюултай зүрх судасны буюу тархины судасны хүндрэл) үүсч, амьдралын чанар мэдэгдэхүйц муудаж, дундаж наслалт буурахад хүргэнэ.
Fabry disease (FD) is a progressive, inherited, multisystemic disorder of glycosphingolipid metabolism that classically affects hemizygous males with no residual alpha-galactosidase A activity and is characterized by neurological (pain), cutaneous (angiokeratoma), renal (proteinuria and kidney failure), cardiovascular (cardiomyopathy and arrhythmia), cochleovestibular and cerebrovascular (strokes) symptoms. FD is pan-ethnic and the reported prevalence varies between 1 and 5 in 100,000 but the true prevalence may be underestimated. Clinical symptoms (acute and chronic pain, characterized by burning, tingling and paresthesias of the extremities) usually arise in childhood, typically between the ages of 4 and 10 years. Diarrhea, nausea, vomiting, hypohidrosis, skin lesions and corneal changes are common. With increasing age, cardiac (hypertrophic cardiomyopathy, arrhythmias and impaired heart rate variability) and cerebrovascular abnormalities (stroke and transient ischemic attacks), together with a gradual deterioration of renal function, are very frequent. Heterozygous females are frequently symptomatic but the severity of the symptoms varies, ranging from very mild to severe. In some patients, FD can have an ``atypical'' or late-onset presentation with predominantly cardiac or renal manifestations. FD is caused by mutations in the GLA gene (chromosome Xq22) and is transmitted in an X-linked manner. Demonstration of alpha-galactosidase A deficiency is the definitive method for diagnosis of hemizygous males. Enzymatic detection of heterozygotes is often inconclusive and genetic testing is necessary for females. In childhood, the differential diagnosis should include other possible causes of pain (rheumatoid arthritis (see this term) and `growing pains'). In adulthood, multiple sclerosis (see this term) is sometimes considered. Prenatal diagnosis, feasible by determination of enzyme activity or DNA testing in chorionic villi or cultured amniotic cells is, for ethical reasons, usually only considered in male fetuses. In addition, the existence of atypical variants complicates genetic counseling. A disease-specific therapeutic option (enzyme replacement therapy using recombinant human alpha-galactosidase A) has been recently introduced but its long term safety and efficacy are still being investigated. Conventional management consists of pain relief with analgesic drugs, nephroprotection (ACE inhibitors and angiotensin receptor blockers) and antiarrhythmic agents, whereas dialysis or renal transplantation are available for patients experiencing end-stage renal failure. With age, and in the absence of treatment, progressive damage to vital organ systems (end-stage renal disease and life-threatening cardiovascular or cerebrovascular complications) develops in both genders, leading to a significantly impaired quality of life and diminished life-expectancy.
ICD-10-тай харгалзах код
Өөр хэсэгт ангилсан